龙番市刑警队长林涛（李现 饰），与法医科科长秦明（张若昀 饰）是多年的老朋友。秦明的助理因不堪忍受秦明的古怪脾气打报告辞职。痕检科的李大宝（焦俊艳 饰）被借调加入工作小组。期初秦明对身为女生的大宝不信任，但倔强的大宝在破案中，体现出了相当不错的推理和观察能力，并且嗅觉极度灵敏，挑剔的秦明决定留下大宝。龙番警局的铁三角也初告形成。他们互相合作，接连破获了各种匪夷所思的案件。本剧改编自秦明悬疑推理小说《第十一根手指》。

故事发生在1919年，栾学堂（谷智鑫饰）本是一个命如草芥的小乞丐，流落到北京之后在机缘巧合之下进入了济风楼成为堂倌，之后又因为无意之中得知了掌柜不可告人的秘密而遭到了驱逐。栾学堂命不该绝，在走投无路之际遇见了生命中的贵人，因此创办了丰泽园，开启了自己掌握自己命运的新时代。丰泽园接收了许多来自济风楼的骨干和伙计，因此引来了济风楼掌柜汪德甫（王刚饰）和厉秋辰（何冰饰）的记恨，意图从中作梗。之后，栾学堂迎娶了名为关雅丽（原雨饰）的女子，而关雅丽却是厉秋辰的心上人。姚珍珍（黄薇饰）一直喜欢着青梅竹马的栾学堂，在得知他已经娶妻的消息后，心碎的姚珍珍投身到了轰轰烈烈的抗日事业之中。

IT天才汪一城年少成名创业成功，巨大的成功带来的浮华笼罩他，让他迷失了自我，甚至有意伤害陪伴多年的恋人，恋人离他而去。一项商业决策让汪一城一败涂地，对他伸出援手的只有亦敌亦友的兄弟鲁哲，两人携手再次创业，两人历经险阻，汪一城终于找回自己，明白创业的意义以及什么是爱。